何塞·阿卡蒂奥·布恩迪亚和乌苏拉·伊瓜兰这对表兄妹不顾父母的反对结婚了，他们离开了村庄，踏上了寻找新家园的漫长旅程。在朋友和冒险家的陪伴下，他们最终在一条有史前石头的河岸旁建立了一座乌托邦小镇，并将其命名为马孔多。布恩迪亚家族的几代人将决定这座神话小镇的未来，他们饱受疯狂、不可能的爱情、血腥荒谬的战争以及对可怕诅咒的恐惧的折磨，而诅咒将让他们绝望地度过百年孤独。

在繁华的20世纪80年代纽约，木偶艺人文森特（本尼迪克特·康伯巴奇 Benedict Cumberbatch 饰）的世界在儿子埃德加失踪的那一刻彻底崩塌。他沉浸在无尽的绝望和自责中，每个日夜都在苦苦寻找那个曾经欢声笑语的家。